Полиморфизми генҳои CYP2C19 инсон

CYP2C19 яке аз ферментҳои муҳими мубодилаи маводи мухаддир дар оилаи CYP450 мебошад.Бисёре аз субстратҳои эндогенӣ ва тақрибан 2% доруҳои клиникӣ тавассути CYP2C19 метаболизм мешаванд, ба монанди мубодилаи ингибиторҳои агрегатсияи зидди тромбоситҳо (ба монанди клопидогрел), ингибиторҳои насоси протон (омепразол), антиконвульсантҳо ва ғайра. Полиморфизмҳои генҳои CYP2C19 инчунин қобилияти мубодилаи моддаҳоро доранд. маводи мухаддир алоқаманд.Ин мутатсияҳои нуқтаҳои *2 (rs4244285) ва *3 (rs4986893) боиси аз даст додани фаъолияти фермент, ки бо гени CYP2C19 рамзгузорӣ шудааст ва заъфи қобилияти субстратҳои метаболикиро зиёд мекунанд ва консентратсияи хунро зиёд мекунанд, то ки аксуламалҳои манфии доруҳоро ба вуҷуд оранд. консентратсияи хун.*17 (rs12248560) метавонад фаъолияти ферментро, ки аз ҷониби гени CYP2C19 рамзгузорӣ шудааст, истеҳсоли метаболитҳои фаъол афзоиш диҳад ва ҷилавгирӣ аз агрегатсияи тромбоцитҳоро афзоиш диҳад ва хатари хунравиро зиёд кунад.Барои одамоне, ки мубодилаи моддаҳои доруворӣ суст аст, истеъмоли вояи муқаррарӣ дар муддати тӯлонӣ боиси оқибатҳои ҷиддии заҳролуд ва номатлуб мегардад: асосан осеби ҷигар, осеби системаи гемопоэтикӣ, осеби системаи марказии асаб ва ғайра, ки дар ҳолатҳои вазнин ба марг оварда мерасонад.Мувофиқи фарқиятҳои инфиродӣ дар мубодилаи мувофиқи маводи мухаддир, он одатан ба чор фенотип тақсим мешавад, яъне метаболизми ултра тез (UM, * 17 / * 17, * 1 / * 17), метаболизми зуд (RM, * 1 / * 1). ), мубодилаи мобайнӣ (IM, *1/*2, *1/*3), мубодилаи суст (PM, *2/*2, *2/*3, *3/*3).