Мутатсия генҳои Fusion EML4-ALK инсон

Ин маҷмӯа барои ба таври сифатӣ ошкор кардани 12 намуди мутатсияи гени синтези EML4-ALK дар намунаҳои беморони саратони шушҳои ғайриҳуҷайраи инсон дар vitro истифода мешавад.Натиҷаҳои санҷиш танҳо барои истинодҳои клиникӣ мебошанд ва набояд ҳамчун асоси ягона барои табобати инфиродии беморон истифода шаванд.Табибон бояд дар бораи натиҷаҳои санҷиш дар асоси омилҳо ба монанди ҳолати бемор, нишондодҳои доруворӣ, вокуниши табобат ва дигар нишондиҳандаҳои санҷиши лабораторӣ қарорҳои ҳамаҷониба қабул кунанд.Саратони шуш маъмултарин варами ашаддӣ дар саросари ҷаҳон аст ва 80% ~ 85% ҳолатҳо саратони шуши ғайриҳуҷайравӣ (NSCLC) мебошанд.Омехтаи генҳои ба протеини ба микротюбула алоқаманди эхинодерма 4 (EML4) ва киназаи анапластикии лимфома (ALK) ҳадафи нав дар NSCLC мебошад, EML4 ва ALK мутаносибан дар бандҳои P21 ва P23 дар хромосомаи 2 дар инсон ҷойгир шудаанд ва тақрибан бо 127 ҷудо мешаванд. миллион ҷуфтҳои асосӣ.Ҳадди ақал 20 варианти синтез пайдо шудааст, ки дар байни онҳо 12 мутантҳои синтез дар ҷадвали 1 маъмуланд, ки дар он мутант 1 (E13; A20) маъмултарин аст, пас мутантҳои 3a ва 3b (E6; A20), тақрибан 33% ва 29% беморони гирифтори гени синтези NSCLC EML4-ALK, мутаносибан.Ингибиторҳои ALK, ки аз ҷониби Crizotinib намояндагӣ мекунанд, доруҳои хурд-молекулаи мақсаднок мебошанд, ки барои мутатсияҳои синтези генҳои ALK таҳия шудаанд.Бо ҷилавгирӣ аз фаъолияти минтақаи тирозинкиназаи ALK, бастани роҳҳои ғайримуқаррарии сигнализатсия дар поёни он ва ба ин васила ҷилавгирӣ аз афзоиши ҳуҷайраҳои варамҳо, барои ноил шудан ба табобати мақсадноки варамҳо.Тадқиқотҳои клиникӣ нишон доданд, ки Crizotinib дар беморони мутацияи EML4-ALK сатҳи самараноки беш аз 61% дорад, дар ҳоле ки он ба беморони намуди ваҳшӣ қариб ҳеҷ таъсире надорад.Аз ин рӯ, ошкор кардани мутатсияи синтези EML4-ALK асос ва асос барои роҳнамоии истифодаи доруҳои Crizotinib мебошад.